ヘスペリジンとそのアグリコンであるヘスペレチンを含むフラボノイドは、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症などの神経変性疾患の進行に関与する神経炎症を軽減することが知られています^1,2)。
また、それらは中枢神経系神経障害の進行を未知のメカニズムで遅らせる可能性もあると考えられています^1,2)。
　一方、ヘスペレチンなどのフラボノイドがニューロンやグリア細胞（オリゴデンドログリア細胞など）の変性を直接的に保護する可能性は低いですが、いくつかのシグナル伝達分子の活性を調節することで、神経保護作用を惹起することが証明されています^1,2)。例えば、ヘスペレチンは幅広い基質特異性をもつ脱リン酸化酵素であるチロシンホスファターゼ1B（PTP1B）に結合します³⁾。PTP1Bは、オリゴデンドログリア細胞においてチロシン残基がリン酸化されたインスリン受容体基質1(IRS1)および下流のAktキナーゼ周辺のシグナル伝達分子の負の調節因子であることが知られています^4,5,6)。Aktキナーゼを介したシグナル伝達は、オリゴデンドログリア細胞の分化および髄鞘形成において重要な役割を果たしています^4,5,6)。オリゴデンドログリア細胞において、ヘスペレチンがPTP1Bの活性を阻害するかどうかは調べられていませんが、Aktキナーゼのシグナル伝達を介して作用するヘスペレチンによるPTP1B活性の調節がオリゴデンドログリア細胞に影響を及ぼす可能性はあります。
　また、ヘスペレチンと脱リン酸化酵素の関係が、ニューロンやグリア細胞において共通の分子メカニズムである可能性が高いとされています^7,8)。したがって、いくつかの病理学的条件下で脱リン酸化を阻害することによって神経保護効果を促進する可能性があることが推定されています。